Contrairement à l’insuline, plusieurs molécules endogènes, le glucagon, les catécholamines par leur effet ß et l’amyline, ont un effet hyperglycémiant. Une molécule exogène, le diazoxide, est un sulfamide hyperglycémiant.
Glucagon
La régulation de la glycémie, compte tenu de l’apport alimentaire discontinu et des besoins variables de l’organisme, nécessite des mécanismes de régulation complexes et le glucagon y participe en ayant des effets opposés à ceux de l’insuline.
Le glucagon est une hormone polypeptidique hyperglycémiante, sécrétée par les cellules a du pancréas et des cellules intestinales, qui a été découverte peu de temps après l’insuline.
Métabolisme
Le glucagon est formé d’une seule chaîne de 29 acides aminés. Sa sécrétion est inhibée par le glucose et la somatostatine et stimulée par les acides aminés. Sa demi-vie plasmatique est de quelques minutes car il est hydrolysé dans de nombreux tissus, notamment le foie.
Une sécrétion excessive de glucagon est observée chez certains diabétiques.
Effets
Le glucagon stimule les récepteurs spécifiques liés par les protéines Gs à l’adénylcyclase qui est activée, ce qui entraîne une augmentation de l’AMP cyclique, responsable de ses effets pharmacologiques.
Le glucagon est indiqué essentiellement dans le traitement des hypoglycémies dues à l’insuline. Il s’administre par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Son effet est rapide et de courte durée, moins d’une demi-heure, d’où la nécessité de compléter son administration par celle de glucose.
Le glucagon a des effets indésirables : nausées, vomissements, hypoglycémie réactionnelle après la phase d’hyperglycémie, libération de catécholamines, rarement hypokaliémie.
Des antagonistes du glucagon sont en cours d’étude.
Remarque :
Le GLP-1 ou glucagon-like peptide-1 est un polypeptide d’origine digestive, constitué de 30 amino-acides, dont le principal effet est de stimuler la sécrétion d’insuline et de réduire la sécrétion de glucagon. Il inhibe par ailleurs la sécrétion et ma motilité gastriques et, par action hypothalamique, augmente la sensation de satiété.
Autres hyperglycémiants
- Catécholamines
- Diazoxide
- Le diazoxide est un sulfamide hyperglycémiant qui, en augmentant l’efflux de potassium et la polarisation cellulaire, réduit la sécrétion d’insuline et diminue le tonus vasculaire.
-
- Il est utilisé par voie buccale pour traiter des hypoglycémies particulières comme les hypoglycémies leucine-dépendantes.
- Une forme injectable, destinée au traitement d’urgence des crises hypertensives, a été commercialisée sous le nom d’HYPERSTAT.
