L’arginine a été isolée en 1886, son rôle dans le cycle de l’urée découvert vers 1900. Son rôle nutritionnel et comme précurseur de la créatine a été mis en évidence dans les années 1940-1950. Sa biosynthèse endogène chez l’homme a été découverte dans les années 1980.
La découverte du rôle de NO comme médiateur et de sa formation à partir de l’arginine a été faite dans les années 1990.
L’utilisation des dérivés nitrés, la nitroglycérine, en thérapeutique a commencé autour de 1850.
Le rôle facilitateur du sildénafil dans l’érection a été découvert et précisé entre 1995 et 2000.
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