Les effets bénéfiques des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, c’est-à-dire des statines, ont conduit à rechercher des inhibiteurs d’autres enzymes impliquées dans le métabolisme du cholestérol, en particulier des inhibiteurs de l’ACAT (acyl-coenzyme A-cholestérol acyltransférase). L’ACAT catalyse l’estérification du cholestérol libre, elle est présente sous 2 isoformes, l’ACAT1 et l’ACAT2.
Au moins deux inhibiteurs de l’ACAT, l’avasimibe et le pactimibe, ont été développés et essayés chez l’homme. Le développement de ces deux inhibiteurs a été arrêté car il ne diminuaient pas la progression de l’athérosclérose et pouvaient même l’augmenter.
Un article du NEJM du 23 mars 2006 rapporte les résultats peu encourageants ou négatifs obtenus avec le pactimibe.
Résumé français de l’article du NEJM : Effect of ACAT Inhibition on the Progression of Coronary Atherosclerosis.
