Le linaclotide est un médicament en cours d’essais cliniques dans le traitement de la constipation. Le NEJM du 11 aout 2011 rapporte les résultats de 2 essais cliniques du linaclotide dans le traitement de la constipation chronique. Aux doses de 145 et 290 microgrammes par jour en prise orale il augmente la fréquence des selles et soulage les malades. Son principal effet indésirable a été l’apparition d’une diarrhée chez un certain nombre de malades. Le linaclotide n’est pratiquement pas absorbé par le tube digestif.
Le linaclotide est un peptide de 14 acides aminés qui active le récepteur guanylate cyclase C présent au niveau de la lumière intestinale. Cette activation entraîne une augmentation de la concentration de GMP cyclique intracellulaire et en cascade une stimulation du CFTR (Cystic Transmembrane Conductance Regulator) et une augmentation de la sécrétion de chlorure dans la lumière intestinale. Le linaclotide est un activateur indirect du canal chlorure.
Le linaclotide n’est pas commercialisé actuellement.
